Defensor del paciente John Hallick: Los científicos y los médicos están ampliando su pensamiento más allá de los inhibidores de la tirosina quinasa

Juan Hallick

En referencia a OA15.03: Actividad antitumoral de amivantamab en pacientes con mutación de omisión del exón 14 de MET: resultados iniciales del estudio CHRYSALIS presentado por el Dr. Alexander Spira.

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) son excelentes, pero no son el santo grial de la terapia contra el cáncer de pulmón. Los TKI eventualmente se vuelven parcial o completamente ineficaces debido a la resistencia adquirida con el tratamiento. Hemos aprendido del estudio de HER2 en el cáncer de mama que los anticuerpos pueden atacar la mutación de un oncogén. Esto también podría ser cierto para el cáncer de pulmón y estos agentes biológicos pueden proporcionar una cobertura más amplia.     

Los anticuerpos han demostrado ser una alternativa viable para los pacientes con mutaciones que saltan el exón 14 de MET cuando los TKI dejan de funcionar, siempre que haya una expresión de superficie de MET en el exterior de las células. Sin embargo, las mutaciones MET exon14 pueden existir y progresar sin una expresión de superficie MET, que es algo que aprendí recientemente. Eso devuelve a algunos pacientes a territorios desconocidos.

Los nuevos medicamentos tardan en llegar a la clínica, por lo que creo que el futuro cercano de MET y otros tratamientos contra el cáncer es la terapia combinada. Los TKI no solo dejan de funcionar; más bien, muchas veces, empiezan a perder efectividad. Cabe preguntarse, sin embargo, ¿por qué suspender un fármaco que todavía tiene una eficacia del 90 %? La combinación de un TKI con un anticuerpo podría resultar una combinación poderosa. Esta combinación tiene el potencial de una respuesta sinérgica mejor que cualquiera de los medicamentos tomados por separado. Soy optimista de que esta combinación se llevará a cabo a corto plazo.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la terapia con anticuerpos requiere varias inyecciones iniciales y regulares para la acumulación de anticuerpos. Esta es la naturaleza general de la terapia con anticuerpos. Los pacientes deben saber qué esperar. Los pacientes también deben conocer los efectos secundarios típicos del amivantamab, la mayoría de los cuales están relacionados con la reacción del cuerpo a la infusión inicial. Repartir la infusión inicial durante 2 días parece ayudar, y una vez iniciado el tratamiento es muy tolerable.

Un punto importante que quería mencionar es que viajar a una ubicación central para este tipo de ensayo clínico es una carga pesada para cualquier paciente. Hay costos financieros (por ejemplo, viajes y estacionamiento), pero los efectos negativos en la familia son los más significativos. La frecuencia es onerosa. Sin embargo, una vez que se aprueba el tratamiento, la mayor parte de esto desaparecerá porque los pacientes tendrán acceso local al tratamiento. Encontrar un medio alternativo de administrar el fármaco fuera de la administración intravenosa será importante para mejorar la calidad de vida del paciente.