Proyecto de Respuesta Patológica

Proyecto de Respuesta Patológica

Iniciativas de terapia neoadyuvante de la IASLC en cánceres de pulmón


Objetivo general: Establecer la respuesta patológica en especímenes de resección quirúrgica después de terapias neoadyuvantes como predictores de beneficio clínico a largo plazo en pacientes con cánceres de pulmón en estadios I a III.

Las terapias neoadyuvantes tienen ventajas y oportunidades únicas en el cáncer de pulmón, pero también presentan desafíos. Las ventajas del enfoque neoadyuvante incluyen atacar las micrometástasis lo antes posible, acortar los plazos de los ensayos (para la evaluación de un punto final de respuesta patológica) en comparación con los ensayos adyuvantes, crear más tiempo para identificar metástasis insospechadas, mejorar potencialmente la administración y la tolerabilidad del fármaco de la terapia sistémica, y potencialmente cumplimiento mejorado con las terapias posteriores. Los desafíos del enfoque neoadyuvante para las terapias del cáncer de pulmón incluyen la falta de una guía establecida sobre cómo procesar y evaluar las muestras de cáncer de pulmón resecadas después de la terapia neoadyuvante tanto en la práctica clínica como en los ensayos clínicos la falta de una relación establecida entre la respuesta patológica y los criterios de valoración de eficacia de DFS y OS y los diferentes tipos de terapias sistémicas que se están investigando. Actualmente, hay una falta de definiciones precisas sobre el grado de PR, MPR o RCP después de la terapia neoadyuvante como criterio de valoración alternativo para la supervivencia global. Las iniciativas de terapia neoadyuvante en cánceres de pulmón de la IASLC tienen como objetivo asumir estos desafíos, con el objetivo de establecer la respuesta patológica en especímenes de resección quirúrgica después de terapias neoadyuvantes (MPR y pCR) como predictores de beneficio clínico a largo plazo en pacientes con estadios I a III de pulmón. cánceres

Fase 0: Organizar, presentar e informar opiniones consensuadas del taller FDA-IASLC sobre terapia neoadyuvante en cánceres de pulmón. 

La IASLC y la FDA celebraron una conferencia internacional multidisciplinaria conjunta sobre terapias neoadyuvantes en cánceres de pulmón en marzo de 2018 para revisar los datos disponibles sobre terapias neoadyuvantes en cánceres de pulmón, catalogar los beneficios de las terapias neoadyuvantes e identificar tres próximos pasos para establecer la terapia neoadyuvante como un estándar de cuidado. 

Goles:

  • Revisar la experiencia neoadyuvante previa en cáncer de pulmón
  • Discutir las ventajas y los desafíos de las estrategias neoadyuvantes, las lecciones aprendidas de los esfuerzos neoadyuvantes en otros cánceres y las nuevas modalidades para evaluar la respuesta terapéutica.
  • Resuma los estándares para la evaluación patológica de las muestras de resección, para analizar si la respuesta patológica puede predecir los resultados a largo plazo.

Próximos pasos definidos durante el taller:

  • Estandarizar la definición de MPR y pCR para usar en todos los ensayos neoadyuvantes en curso y planificados de inmunoterapia, terapia dirigida y terapia combinada. 
  • Utilice metanálisis de ensayos neoadyuvantes en cáncer de pulmón para determinar si MPR o pCR pueden usarse como criterios de valoración de eficacia para determinar la supervivencia general. 
  • Utilice el tumor residual en especímenes de resección quirúrgica para comprender los determinantes de la supervivencia celular persistente que pueden informar los ensayos que investigan los enfoques posoperatorios (Documento de la FDA). 

Este taller conjunto de la IASLC y la FDA sentó las bases para las iniciativas de terapias neoadyuvantes en el cáncer de pulmón de la IASLC que se describen a continuación.

Liderazgo

marca g kris
Marcos G. Kris

MD

Cátedra William and Joy Ruane de Oncología Torácica

Weill Medical College de la Universidad de Cornell

Fase 1: publicar las recomendaciones de la IASLC para procesar y analizar las muestras de resección después de la terapia neoadyuvante e informar los resultados de la respuesta patológica.

Para abordar la falta de definiciones uniformes de procesamiento y respuesta, el IASLC publicó un artículo en el Revista de oncología torácica que describe recomendaciones detalladas sobre cómo procesar las muestras de resección de cáncer de pulmón y definir la respuesta patológica, incluida la respuesta patológica principal y la respuesta patológica completa después de la terapia neoadyuvante. Se recomienda un enfoque estandarizado para evaluar el porcentaje de 1) tumor viable, 2) necrosis y 3) estroma (incluida la inflamación y la fibrosis). Estas recomendaciones pretenden ser una guía para los ensayos clínicos, aunque se espera que puedan verse como una sugerencia de buena práctica clínica fuera de los ensayos clínicos para mejorar la consistencia de la evaluación patológica de la respuesta al tratamiento.

Liderazgo

Guillermo Travis
Guillermo Travis

MD

Director, Patología Torácica

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dr. Ignacio Wistuba
Ignacio I. Wistuba

MD

Profesor

Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas

Fase 2: Estudio de reproducibilidad de la IASLC

Proyecto de Respuesta Patológica Fase 2

El estudio de reproducibilidad de la IASLC tiene como objetivo determinar la reproducibilidad entre los patólogos de las determinaciones de la respuesta patológica utilizando las recomendaciones multidisciplinarias de la IASLC para la evaluación patológica de las muestras de resección del cáncer de pulmón después de la terapia neoadyuvante.Este estudio reúne a una cohorte internacional de 11 patólogos para evaluar 60-90 tumores NSCLC, incluidas las histologías de adenocarcinoma y carcinomas de células escamosas, que recibieron anti-PD-1 o PD-L1 solos o en combinación con quimioterapia o terapia anti-CTLA-4, tratados en un ensayo clínico para garantizar el muestreo adecuado de el espécimen resecado. Esta iniciativa está actualmente en curso, pero se espera que concluya con una publicación en el Journal of Thoracic Oncology a mediados de 2023.

Liderazgo

wendy cooper
wendy cooper

MD

Profesor Asociado, Departamento de Patología

Hospital Royal Prince Alfred

Sanja Dacic
Sanja Dacic

MD

Vicepresidente y Director de Anatomía Patológica

Facultad de Medicina de la Universidad de Yale

keith kerr
keith kerr

MD, ruta FRCP

Catedrático de Patología Pulmonar

Universidad de Aberdeen, Facultad de Medicina y Odontología

Guillermo Travis
Guillermo Travis

MD

Director, Patología Torácica

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dr. Ignacio Wistuba
Ignacio I. Wistuba

MD

Profesor

Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas

Fase 2B: Cuantificación digital de la respuesta patológica de la IASLC en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) tratado con neoadyuvancia

PathAI

En este proyecto, PathAI y la IASLC colaborarán para aplicar una evaluación patológica digital de la respuesta patológica impulsada por IA y compararla con las evaluaciones manuales de los 11 patólogos que participan en el estudio Interobservador de respuesta patológica de la IASLC. PathAI utilizará algoritmos de cuantificación de cáncer de pulmón neoadyuvante en los 60-90 tumores NSCLC de ensayos clínicos que utilizan inhibidores de puntos de control inmunitarios. Estos algoritmos nos permitirán clasificar los casos por el nivel de respuesta patológica logrado a través de la cuantificación digital del porcentaje de tumor viable que queda después de la terapia neoadyuvante. El uso de IA para determinar la respuesta patológica presenta ventajas tales como evaluaciones completamente cuantitativas de alta resolución y un alto nivel de estandarización y reproducibilidad. Este estudio respaldará la validación de una evaluación de la respuesta patológica impulsada por IA, que podría usarse potencialmente como criterio de valoración clínico en estudios de tratamiento neoadyuvante para predecir los beneficios de supervivencia en el momento de la cirugía.

Liderazgo

wendy cooper
wendy cooper

MD

Profesor Asociado, Departamento de Patología

Hospital Royal Prince Alfred

Sanja Dacic
Sanja Dacic

MD

Vicepresidente y Director de Anatomía Patológica

Facultad de Medicina de la Universidad de Yale

keith kerr
keith kerr

MD, ruta FRCP

Catedrático de Patología Pulmonar

Universidad de Aberdeen, Facultad de Medicina y Odontología

Guillermo Travis
Guillermo Travis

MD

Director, Patología Torácica

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dr. Ignacio Wistuba
Ignacio I. Wistuba

MD

Profesor

Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas

Fase 3: base de datos de puntos finales de ensayos neoadyuvantes de cáncer de pulmón (LCNTED)

En la fase final de la Iniciativa de terapias neoadyuvantes en el cáncer de pulmón de la IASLC, un grupo multidisciplinario identificará los datos necesarios, recopilará la información requerida de los ensayos neoadyuvantes en todo el mundo y ejecutará los análisis estadísticos para respaldar el uso de la respuesta patológica como determinante de la enfermedad a largo plazo. resultados a plazo. Este proceso se ha llevado a cabo en el proyecto de análisis combinado CTNeoBC que analiza ensayos neoadyuvantes en cánceres de mama.

Siguiendo el ejemplo de CTNeoBC en cánceres de mama, la Fase 3 de la iniciativa:

  1. Establecer la asociación entre la respuesta patológica y la supervivencia libre de eventos (SSC) y la supervivencia general (SG)
  2. Establecer la definición de respuesta patológica, incluidas la MPR y la RCP, que se correlaciona mejor con los resultados a largo plazo
  3. Identificar los subtipos de cáncer de pulmón en los que la respuesta patológica se correlaciona mejor con los resultados a largo plazo
  4. Evaluar si los aumentos en la respuesta patológica entre los grupos de tratamiento predicen una mejor SSC y SG

Una iniciativa de esta magnitud e importancia requiere la colaboración de muchos socios y partes interesadas, ya que ninguna organización o empresa puede actuar sola para lograr un progreso significativo. Por lo tanto, esta iniciativa reunirá a los miembros de la IASLC, los reguladores de la FDA y varios socios líderes de la industria, quienes comparten el objetivo común de eliminar el cáncer de pulmón como causa de muerte.

Liderazgo

marca g kris
Marcos G. Kris

MD

Cátedra William and Joy Ruane de Oncología Torácica

Weill Medical College de la Universidad de Cornell

Yu Shyr
Yu Shyr

Doctorado

Director

Centro Vanderbilt de Ciencias Cuantitativas

Tecnologías de Vanderbilt para análisis genómicos avanzados y diseño de investigación