肺癌イニシアチブにおける IASLC ネオアジュバント療法
上位目標: ステージ I から III の肺癌患者における長期的な臨床的利益の予測因子として、ネオアジュバント療法後の外科的切除標本における病理学的反応を確立すること。
ネオアジュバント療法には、肺がんにおいて独自の利点と機会がありますが、課題もあります。 ネオアジュバント アプローチの利点には、可能な限り早期に微小転移を攻撃すること、アジュバント試験と比較して(病理学的応答エンドポイントの評価のための)試験のタイムラインを短縮すること、疑いのない転移を特定するためにより多くの時間を生み出すこと、全身療法の薬物送達と忍容性を潜在的に改善することが含まれます。その後の治療に対するコンプライアンスの改善。 肺がん治療へのネオアジュバントアプローチの課題には、臨床診療と臨床試験の両方でネオアジュバント療法後に切除された肺がん標本を処理および評価する方法に関する確立されたガイダンスの欠如、病理学的反応とDFSの有効性エンドポイントとの間の確立された関係の欠如、およびOS および調査中のさまざまな種類の全身療法。 現在、全生存期間の代理エンドポイントとして、ネオアジュバント療法後の PR、MPR、または CPR の程度に関する正確な定義が不足しています。 肺癌イニシアチブにおける IASLC Neoadjuvant Therapy は、ステージ I から III の肺を有する患者における長期的な臨床的利益の予測因子として、術前補助療法 (MPR および pCR) 後の外科的切除標本における病理学的反応を確立することを目標に、これらの課題に取り組むことを目的としています。がん。
フェーズ 0: 肺癌におけるネオアジュバント療法に関する FDA-IASLC ワークショップからのコンセンサスオピニオンを整理、主催、および報告します。
フェーズ 1: ネオアジュバント療法後の切除標本を処理および分析し、病理学的反応の結果を報告するための IASLC の推奨事項を公開します。
処理と応答の定義が統一されていないことに対処するために、IASLC は 胸部腫瘍学ジャーナル 肺がん切除標本を処理する方法、および術前補助療法後の主要な病理学的反応および完全な病理学的反応を含む病理学的反応を定義する方法に関する詳細な推奨事項の概要を説明しています。 1) 生存腫瘍、2) 壊死、および 3) 間質 (炎症および線維症を含む) の割合を評価するには、標準化されたアプローチをお勧めします。 これらの推奨事項は、臨床試験のガイダンスとして意図されていますが、治療反応の病理学的評価の一貫性を向上させるために、臨床試験以外の優れた臨床実践の提案と見なすことができれば幸いです。
フェーズ 2: IASLC 再現性調査

IASLC Reproducibility Study は、ネオアジュバント療法後の肺がん切除標本の病理学的評価に関する IASLC の学際的な推奨事項を使用して、病理学者の間で病理学的反応の決定の再現性を判断することを目的としています。. この研究では、11 人の病理学者の国際的なコホートを集めて評価します。 腺癌および扁平上皮癌の両方の組織型を含む60~90のNSCLC腫瘍で、抗PD-1またはPD-L1を単独で、または化学療法または抗CTLA-4療法と併用して投与され、適切なサンプリングを確実にするために臨床試験で治療されたもの切除標本。 このイニシアチブは現在進行中ですが、2023 年半ばに Journal of Thoracic Oncology に掲載されて終了する予定です。
フェーズ 2B: ネオアジュバント治療を受けた非小細胞肺癌 (NSCLC) における病理学的反応の IASLC デジタル定量化

このプロジェクトでは、PathAI と IASLC が協力して、病理反応の AI 主導のデジタル病理評価を適用し、これを IASLC Pathologic Response Interobserver study に参加している 11 人の病理学者による手動評価と比較します。 PathAI は、免疫チェックポイント阻害剤を使用した臨床試験から得られた 60 ~ 90 の NSCLC 腫瘍に対してネオアジュバント肺がんの定量化アルゴリズムを使用します。 これらのアルゴリズムにより、ネオアジュバント療法後に残存する生存腫瘍のパーセントのデジタル定量化を通じて達成された病理学的反応のレベルによって症例を分類することができます。 AI を使用して病理学的反応を判断することには、高解像度で完全に定量的な評価、高レベルの標準化と再現性などの利点があります。 この研究は、AI を活用した病理学的反応の評価の検証をサポートするものであり、手術時の生存利益を予測するためのネオアジュバント治療の研究における臨床エンドポイントとして使用される可能性があります。
フェーズ 3: 肺がんネオアジュバント試験エンドポイント データベース (LCNTED)
肺癌イニシアティブにおける IASLC ネオアジュバント療法の最終段階では、学際的なグループが必要なデータを特定し、世界中のネオアジュバント試験から必要な情報を収集し、病理学的反応を長期の決定因子として使用することをサポートするために統計分析を実行します。用語の結果。 このプロセスは、乳がんのネオアジュバント試験を分析する CTNeoBC プール分析プロジェクトで達成されました。
乳がんにおける CTNeoBC のリードに続き、イニシアチブの第 3 相では次のことを行います。
- 病理学的反応と無イベント生存期間 (EFS) および全生存期間 (OS) との関連を確立する
- 長期転帰と最もよく相関する MPR および CPR を含む病理学的反応の定義を確立する
- 病理学的反応が長期転帰と最もよく相関する肺がんのサブタイプを特定する
- 治療群間の病理学的反応の増加が EFS および OS の改善を予測するかどうかを評価する
この規模と重要性のイニシアチブには、多くのパートナーや利害関係者の協力が必要です。XNUMX つの組織や企業が単独で有意義な進歩を遂げることはできないからです。 したがって、このイニシアチブは、死因としての肺がんをなくすという共通の目標を共有する IASLC メンバー、FDA 規制当局、およびさまざまな主要な業界パートナーを結集します。