Marcia K. Horn, JD, Diretora Executiva do Grupo Exon 20 e CEO, ICAN, International Cancer Advocacy Network
Em referência a: OA15.02 “Estudos de fase 1 de DZD9008, um inibidor oral seletivo de EGFR/HER2 em NSCLC avançado com mutações de inserção EGFR Exon20”, apresentado pelo Dr. Pasi Jänne
DZD9008 é um medicamento importante para adicionar à crescente lista de compostos orais para pacientes diagnosticados com inserções de inserção de EGFR exon20. Este inibidor irreversível de EGFR mostra atividade em todos os subtipos de mutação de inserção de EGFR. E isso importa. Como a pesquisa do exon 20 é um campo complicado o suficiente, ninguém esperaria que todos os oncologistas comunitários em todo o mundo soubessem o que é uma “mutação de loop próximo” versus uma “mutação de loop distante”. Portanto, é uma boa notícia que o DZD9008, um inibidor irreversível de EGFR, mostrou atividade em todo o espectro mutacional.
Os dados sobre o DZD9008, apresentados por Pasi A. Jänne, MD, PhD, do Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) e diretor do Chen-Huang Center for EGFR Mutant Lung Cancers no DFCI, são baseados em dois estudos de fase I em andamento: WU-KONG1 (NCT03974022 em sites dos EUA, Taiwan, Austrália e Coréia) e WU-KONG2 (China: CTR20192097). Os eventos adversos associados ao DZD9008 são principalmente diarreia e erupção cutânea. Para os 33% dos pacientes com eventos adversos de grau 3 ou superior, são esperadas reduções de dose e interrupções de dose. A maioria de cada um dos vários eventos adversos do DZD9008 são de grau 1 ou 2, o que é uma notícia melhor para os pacientes; no entanto, seis pacientes de 102, a partir do corte de dados da WU-KONG de 3 de abril de 2021, descontinuaram o medicamento devido a um evento adverso relacionado ao tratamento.
Com taxa de resposta geral confirmada de 37.5%, uma melhor taxa de resposta geral de 41.1% e taxa de controle da doença de 85.7%, o Exon 20 Group aguarda com expectativa o estudo de fase II em andamento do DZD9008 (NCT03974022) e o desenvolvimento contínuo do medicamento. Também estamos muito interessados em ver dados adicionais sobre a penetração da droga no SNC. Espero que este medicamento se junte à lista de agentes direcionados que estão prolongando a vida de pacientes fortemente pré-tratados que sofreram progressão da doença com o anticorpo biespecífico amivantamab – agora parte de nosso arsenal padrão – e/ou terapias direcionadas com EGFR anteriores no pipeline de ensaios clínicos.