Terapia Neoadjuvante IASLC em Iniciativas de Câncer de Pulmão
Objetivo geral: estabelecer a resposta patológica em espécimes de ressecção cirúrgica após terapias neoadjuvantes como preditores de benefício clínico a longo prazo em pacientes com câncer de pulmão em estágios I a III.
As terapias neoadjuvantes têm vantagens e oportunidades únicas no câncer de pulmão, mas também há desafios. As vantagens da abordagem neoadjuvante incluem atacar as micrometástases o mais cedo possível, encurtar os prazos dos testes (para avaliação de um ponto final de resposta patológica) em comparação com os testes adjuvantes, criando mais tempo para identificar metástases insuspeitas, potencialmente melhorando a administração e tolerabilidade da terapia sistêmica e potencialmente melhor adesão às terapias subsequentes. Os desafios da abordagem neoadjuvante para terapias de câncer de pulmão incluem a falta de orientação estabelecida sobre como processar e avaliar espécimes de câncer de pulmão ressecados após terapia neoadjuvante tanto na prática clínica quanto em ensaios clínicos, a falta de uma relação estabelecida entre a resposta patológica e os desfechos de eficácia de DFS e OS e os diferentes tipos de terapias sistêmicas que estão sendo investigadas. Atualmente, faltam definições precisas sobre o grau de RP, MPR ou RCP pós-terapia neoadjuvante como desfecho substituto para a sobrevida global. As Iniciativas de Terapia Neoadjuvante em Câncer de Pulmão da IASLC visam enfrentar esses desafios, com o objetivo de estabelecer resposta patológica em espécimes de ressecção cirúrgica após terapias neoadjuvantes (MPR e pCR) como preditores de benefício clínico a longo prazo em pacientes com estágios pulmonares I a III cânceres.
Fase 0: Organizar, Hospedar e Relatar Opiniões de Consenso do Workshop FDA-IASLC sobre Terapia Neoadjuvante em Câncer de Pulmão.
Liderança
Mark G. Kris
MD
Cadeira William and Joy Ruane em Oncologia Torácica
Weill Medical College da Universidade de Cornell
Fase 1: Publicar as recomendações da IASLC para processar e analisar as amostras de ressecção após a terapia neoadjuvante e relatar os resultados da resposta patológica.
Para resolver a falta de definições uniformes de processamento e resposta, o IASLC publicou um artigo no Revista de Oncologia Torácica delineando recomendações detalhadas sobre como processar espécimes de ressecção de câncer de pulmão e definir a resposta patológica, incluindo a resposta patológica principal e a resposta patológica completa após a terapia neoadjuvante. Recomenda-se uma abordagem padronizada para avaliar a porcentagem de 1) tumor viável, 2) necrose e 3) estroma (incluindo inflamação e fibrose). Estas recomendações destinam-se a orientar os ensaios clínicos, embora se espere que possam ser vistas como uma sugestão de boa prática clínica fora dos ensaios clínicos para melhorar a consistência da avaliação patológica da resposta ao tratamento.
Liderança
William Travis
MD
Diretor, Patologia Torácica
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Inácio I. Wistuba
MD
Professor
Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center
Fase 2: Estudo de Reprodutibilidade IASLC
O Estudo de Reprodutibilidade IASLC visa determinar a reprodutibilidade entre patologistas de determinações de resposta patológica usando as recomendações multidisciplinares IASLC para avaliação patológica de espécimes de ressecção de câncer de pulmão após terapia neoadjuvante. Este estudo reúne uma coorte internacional de 11 patologistas para avaliar 60-90 tumores NSCLC, incluindo histologias de adenocarcinoma e carcinomas de células escamosas, que receberam anti-PD-1 ou PD-L1 sozinho ou em combinação com quimioterapia ou terapia anti-CTLA-4, tratados em um ensaio clínico para garantir a amostragem adequada de o espécime ressecado. Esta iniciativa está atualmente em andamento, mas espera-se que seja concluída com uma publicação no Journal of Thoracic Oncology em meados de 2023.
Liderança
Wendy Cooper
MD
Professor Associado, Departamento de Patologia
Hospital Royal Prince Alfred
Sanja Dacic
MD
Vice-presidente e Diretor de Anatomia Patológica
Faculdade de Medicina da Universidade de Yale
Keith Kerr
MD, FRCPath
Professor de Patologia Pulmonar
Universidade de Aberdeen, Escola de Medicina e Odontologia
William Travis
MD
Diretor, Patologia Torácica
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Inácio I. Wistuba
MD
Professor
Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center
Fase 2B: Quantificação digital IASLC da resposta patológica em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) tratado com neoadjuvante
Neste projeto, PathAI e IASLC colaborarão para aplicar uma avaliação patológica digital orientada por IA da resposta patológica e compará-la com avaliações manuais dos 11 patologistas participantes do estudo IASLC Pathologic Response Interobserver. O PathAI usará algoritmos de quantificação de câncer de pulmão neoadjuvante nos 60-90 tumores NSCLC de ensaios clínicos usando inibidores de ponto de controle imunológico. Esses algoritmos nos permitirão classificar os casos pelo nível de resposta patológica alcançada por meio da quantificação digital do percentual de tumor viável remanescente após a terapia neoadjuvante. O uso da IA para determinar a resposta patológica apresenta vantagens como alta resolução, avaliações totalmente quantitativas e alto nível de padronização e reprodutibilidade. Este estudo apoiará a validação de uma avaliação da resposta patológica com IA, que poderia ser usada como um desfecho clínico em estudos de tratamento neoadjuvante para prever os benefícios de sobrevida no momento da cirurgia.
Liderança
Wendy Cooper
MD
Professor Associado, Departamento de Patologia
Hospital Royal Prince Alfred
Sanja Dacic
MD
Vice-presidente e Diretor de Anatomia Patológica
Faculdade de Medicina da Universidade de Yale
Keith Kerr
MD, FRCPath
Professor de Patologia Pulmonar
Universidade de Aberdeen, Escola de Medicina e Odontologia
William Travis
MD
Diretor, Patologia Torácica
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Inácio I. Wistuba
MD
Professor
Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center
Fase 3: Banco de dados de desfechos de avaliação neoadjuvante de câncer de pulmão (LCNTED)
Na fase final da IASLC Neoadjuvant Therapies in Lung Cancer Initiative, um grupo multidisciplinar identificará os dados necessários, coletará as informações necessárias de ensaios neoadjuvantes em todo o mundo e executará as análises estatísticas para apoiar o uso da resposta patológica como determinante de longo prazo. resultados de prazo. Este processo foi realizado no projeto de análise combinada CTNeoBC analisando ensaios neoadjuvantes em cânceres de mama.
Seguindo o exemplo do CTNeoBC em câncer de mama, a Fase 3 da iniciativa irá:
- Estabelecer a associação entre resposta patológica e sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS)
- Estabelecer a definição de resposta patológica, incluindo MPR e RCP que melhor se correlaciona com resultados de longo prazo
- Identificar os subtipos de câncer de pulmão nos quais a resposta patológica se correlaciona melhor com os resultados de longo prazo
- Avalie se os aumentos na resposta patológica entre os grupos de tratamento preveem melhora da EFS e OS
Uma iniciativa desta magnitude e importância requer a colaboração de muitos parceiros e partes interessadas, pois nenhuma organização ou empresa pode agir sozinha para fazer um progresso significativo. Portanto, esta iniciativa reunirá os membros da IASLC, reguladores da FDA e vários parceiros líderes da indústria, que compartilham o objetivo comum de eliminar o câncer de pulmão como causa de morte.
Liderança
Mark G. Kris
MD
Cadeira William and Joy Ruane em Oncologia Torácica
Weill Medical College da Universidade de Cornell
Yu Shyr
PhD
Director
Centro Vanderbilt de Ciências Quantitativas
Vanderbilt Technologies para análise genômica avançada e design de pesquisa